環糊精包合技術

2011-05-22 08:34:53

包合技術 　　
一、包合技術：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結構內，形成包合物的技術。主分子客分子 能否穩形成及是否穩定：取決于主、客分子的立體結構和二者極性。 包合物的穩定性：取決于兩組分間的范德化力。 是物理過程，不是化學過程。 　　二、包合材料： 　　 (一)、環糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。 　　 (二)、環糊精衍生物： 　　1、水溶性環糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進藥物吸收，還作注射劑包合材料。 　　2、疏水性環糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達到緩釋作用。 　　三、包合作用的特點： 　　1、 藥物與環糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物， 　　2、 摩爾比是1：1 。 　　3、 包合時對藥物的要求：原子數大于5(稠環小于5)， 　　4、 相對分子質量100―400， 　　5、 溶解度小于10g/L， 　　6、熔點低于250℃。無機藥物大多不宜用CD包合。 　　7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：　包合作用具竟爭性 　　四、常用包合技術： 　　1、飽合水溶液法（重結晶法、共沉淀法）　　 　　2、研磨法　　 　　3、冷凍干燥法　 　　4、噴霧干燥法 　　 　　固體分散技術 　　一、固體分散技術：是固體分散在固體中的新技術，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態、微晶或無定型狀態，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。 　　二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。　 　　（一）、水溶性載體材料：　　　 　　1、聚乙二醇PEG： 4000、6000 　　2、聚維酮PVP 　　3、表面活性劑：Poloxamer188 　　4、有機酸類 　　5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇 　　 (二)、難溶性載體材料： 　　1、 纖維素類：EC 　　2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 　　3、其他：膽固醇等 　　(三)、腸溶性載體材料： 　　1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素) 　　 2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術：
　　1、熔融法：關鍵是迅速冷卻，適于對熱穩定的藥物。
　　2、溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩定或易揮發的藥物。
　　3、溶劑-熔融法：適于液態藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。
　　4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩定的藥物。
　　5、研磨法
　　四、固體分散體的類型：
　　1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。
　　2、固態溶液 ：以分子狀態分散
　　3、共沉淀物：非結晶型無定型物，又稱玻璃態固熔體。
　　六、固體分散體的速效與緩釋原理：
　　 (一)、速效原理：1、分散狀態影響藥物溶出速率：分子分散>無定型>微晶 2、載體材料對藥物溶出的促進作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性
　　 (二)、緩釋原理：采用疏水或脂質類載體材料具有緩釋作用。

　　微型包囊技術
　　一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼，將固態或液態(囊芯物)包成藥庫型微囊。微球：藥物溶解或分散在基質中。 都屬微米級
　　1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖
　　2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
　　3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA
　　二、微囊化方法：
　　 (一)、物理化學法(相分離法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化
　　1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度 凝聚劑：60% Na2SO4 固化劑：37%甲醛 凝聚系統：明膠-水-硫酸鈉 水性介質中成囊，要求藥物難溶于水
　　2、復凝聚法：帶相反電荷的囊材作復合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化
　　3、溶劑-非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。
　　4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。
　　5、液中干燥法(溶劑揮發法)：除去分散相揮發性溶劑
　　(二)、物理機械法：
　　1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流
　　 2、噴霧凝結法：分散于熔融囊材中
　　3、空氣懸浮法：流化床包衣法
　　4、多孔離心法
　　5、鍋包衣法
　　 (三)、化學法：不加凝聚劑
　　1、界面縮聚法
　　2、輻射交聯法
　　四、微囊的質量評價：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。
　　微囊必須進行釋放速率測定微囊載藥量=(微囊內的藥量/微囊的總重)*100%
　　包封產率：評價工藝包封產率= [微囊內的藥量/(微囊內藥量+介質中藥量)] *100% 微囊內的藥量占投藥的百分率。